弗兰克（比尔·默瑞 Bill Murray 饰）是一个普通的动物园管理人，某一天，他误食了一枚被猴子啃过的苹果，一种名叫瑞克斯（劳伦斯·菲什伯恩 Laurence Fishburne 配音）的病毒就这样来到了弗兰克的体内。同样是在这里，存在着一只名为奥兹（克里斯·洛克 Chris Rock 配音）的白血球，这是一只特立独行的白血球，它并不满足于平庸的日常，而是想要活出精彩，活出新意。
奥兹的死对头是一枚名叫德雷克斯（大卫·海德·皮尔斯 David Hyde Pierce 饰）的感冒药片，它的存在就是
一项伟大的新技术被科学家们发明了出来，通过这项技术，能够将人类缩小到仅5英尺那么高，这也就意味着，人类将因此消耗更少的资源，获得更大的活动空间。保罗（马特·达蒙 Matt Damon 饰）和奥黛丽（克里斯汀·韦格 Kristen Wiig 饰）是一对深陷贫困之中的夫妻，为了享受更好的生活，他们决定去接受缩小实验。哪知道就在实验即将进行的前一秒，奥黛丽竟然反悔了，只有保罗一人缩身成功。
刚开始，对于变小的保罗来说，一切都是那么的新奇，他住进了专门为缩小人所建立的社区之中，有了前所未有的全新体验。但随着
影片导演艾米利奥·艾斯特维兹是本片主演马丁·辛的大儿子，这是这对父子在影视剧里的第七次合作。
美国医生汤姆（马丁·辛 Martin Sheen 饰）在儿子丹尼尔（艾米利奥·艾斯特维兹 Emilio Estevez 饰）不幸在法国遇难之后，动身前往法国取回儿子的遗体和遗物。丹尼尔死在了比利牛斯山，在去往圣地亚哥德孔波斯特拉大教堂的朝圣之路上，他遇到了暴风雨，然后就这么平静地离开了人世。这条通往教堂的路，又被叫做“圣雅各之路”（Way of St. James）。
最初，汤姆的目的只是取回丹尼尔
