故事发生在1906年的俄克拉荷马州，亨利（蒂姆·布雷克·尼尔森 Tim Blake Nelson 饰）带着儿子怀亚特（加文·刘易斯 Gavin Lewis 饰）来到这里定居，开始经营农场。早在十年前，亨利的妻子就去世了，这些年来，亨利一直希望自己能够教会怀亚特如何自食其力，亨利的姐夫艾尔（特雷斯·阿德金斯 Trace Adkins 饰）是这个家庭唯一的帮手。
一天，亨利在路边遇见了一个受伤的男人科里（斯科特·黑兹 Scott Haze 饰），和他在一起的，还有一把枪和一袋子钱。亨利将科里带回了家，
一位是作风矫健、机智幽默的联邦特工威斯特（威尔·史密斯 Will Smith 饰），一位是爱耍聪明的易容大师高登（凯文·克莱恩 Kevin Kline 饰），这两个看似一山不容二虎的狠角色却被总统同时召见了，原因是授命他们一同追捕一名神秘毒辣的科学家连环杀手。威斯特和高登只好在摩擦碰撞中培养默契，竟然很快成为一对绝配拍档。经过调查，两人发现原来幕后黑手竟然是曾经的天才博士勒弗里斯（肯尼思·布拉纳 Kenneth Branagh 饰），他因在一次实验中失去双腿，只好永久呆在轮椅上，然而残缺的个性与对社会的
